Lấy bối cảnh thời kỳ Bắc Tống của Trung Quốc, Mật Mã Thanh Minh Thượng Hà Đồ mang đến câu chuyện về gia đình 5 người với những tính cách rất khác nhau và trải qua những công cuộc phá án đầy gian nan của họ để mang lại ánh sáng công lý cho mọi người. Là một cặp vợ chồng trẻ, người chồng Triệu Bất Ưu vốn chỉ là một viên quan tiểu lại mong muốn an phận thủ thường, nhưng người vợ Ôn Duyệt thì luôn mong muốn vươn lên trong cuộc sống với những ước mơ đẹp đẽ. Dù hay tranh cãi nhau nhưng gia đình họ vẫn rất luôn đầm ấm và hạnh phúc. Đột nhiên một vụ án kinh thiên động địa xảy đến tên là Thuyền Mai, những thành viên trong gia đình 5 người ấy bước phải tham gia vào điều tra phá án để giải quyết những vấn đề của gia đình, và cũng nhờ đó mà những thành viên trong gia đình hiểu nhau nhiều hơn, cảm thông hơn, cùng đồng lòng vạch trần những âm mưu xấu xa, những tên quan lại thối nát và bảo vệ hạnh phúc cho người dân ở Biện Lương.